第四百四十九章 两大关键基因
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“MLLT3基因的表达，是决定造血干细胞自我更新能力的关键。”
丁冕站在摆满各式设备的操作台前，指着面前矩形培养皿中的那一抹鲜红，滔滔不绝地介绍道。
“这就是我们大半年的辛苦成果，真正的人造血液。”
“我们从超过十只实验小鼠体内取来的上皮细胞，导入Oct4，Sox2，Nanog和LIN28这四种因子组合后，将其全部诱导为诱导性多能（iPS）干细胞。”
“紧接着，又导入五种特殊的转录因子，将iPS干细胞诱导为造血干细胞。”
“到这一步，对于我所接受的系统性实验室培训来说，只是基本操作，相当easy，想当年，我在博士实验室里，这样的实验，不知道做了多少次，所谓熟极而流，也不过如此了……”
“咳咳~”唐缺站在身后，轻咳两声，面无表情地道：“说重点。”
“对，对，重点是MLLT3基因，我们使用基因编辑技术，将活跃的MLLT3基因插入造血干细胞中，随后培养皿中的造血干细胞至少繁殖了20倍，并且没有停下来的趋势。”
“这种造血干细胞，我们已经移植到小鼠体内进行过测试，小鼠发育除了免疫系统的所有正常成分，得到了一个功能齐全且持久的血液系统，没有白血病或者任何其他血液疾病的迹象，这样的结果足以证实实验的成功。”
“然而，这只是成功了一半。”
四周站着二十来个穿着白大褂的工作人员，正两眼发光，聚精会神地听着。
被提醒过后，丁冕没有再啰嗦，而是直入主题。
“由于我们想要的除了造血干细胞外，还有真正的人造血液，所以很快就开始了下一步。”
“这就不得不说到另一个控制血型的H基因。”
“众所周知，红细胞膜上的表现抗原决定了血型，其中最重要的是ABO血型系统。”
“其中O型红细胞不含A和B抗原，而血浆中含抗A与抗B抗体；A型红细胞膜上有A型抗原，而血浆中含抗B抗体；B型红细胞膜上有B型抗原，l而血浆中含抗A抗体。”
“AB型红细胞膜上有A型，B型抗原，但血浆中无抗体存在，可接受任何ABO血型系的红细胞。”
“如果输入了错误的血型，红细胞表面的抗原与血清中对应的抗体相遇，A对A，B对B，马上就会发生血液凝结现象，严重的会导致人死亡。”
“H基因能够控制合成H抗原， H是第二大血型系统Hh的抗原，A，B是ABO血型系统的抗原，两个系统各自独立遗传，但H抗原是ABO血型的前身物质，具有A，B抗原性的糖基需要连接在H抗原上，才能转化为A，B抗原，表现出相应的A，B，AB表现型。”
“如果H基因在造血干细胞中的表达缺失，就会使得血液中没有H抗原，将无法产生A和B抗原，也就意味着这种血液可以输给ABO任何一种血型，属于真正的万能血液。”
“于是，我们在插入活跃的MLLT3基因片段的同时，也抑制了H基因的表达，使得这样基因修饰过的造血干细胞，诱导生成了能输送给人的万能人造血。”
“当然，”他笑了笑：“由于人体红细胞膜上的抗原有数百种，一些稀有血型就不在其列了。”
四周传来一阵会心的轻笑声。
一个20出头的年轻人一脸兴奋道：“这就是传说中的孟买血吧。这可是非常稀有的血型啊，没想到我们竟然能在实验室里合成了，这绝对是合成生物学的惊天突破。”
其他人也都纷纷点头，七嘴八舌地夸赞起来。
“孟买血上世纪五十年代在天竺孟买发现，在国内堪比传说中的恐龙血，好像全国都只有一百多例，意义重大啊！”
“这个血可以无视大众血型，向大部分人输入，如果大量应用后，能大大改进血库的存储和运输。”
“从此以后我国就再也不缺血了，想想就好激动啊。”
“这就是我们工作的意义啊，亲自改变世界，有什么工作的成就感比得上？”
“是啊，哪怕这段时间一直加班加点也值了。”
“不过我们只是在实验室生成，真正的难关还在后头啊。”
“没错。”丁冕接过话头，自信满满道：“事实上人造血的许多前置理论已经相当成熟，在实验室研发出来，并不是特别难。”
“这几年，国内国外都有团队在尝试，想要在实验室体外生成造血干细胞，当然有个别团队确实取得了进展，但仅仅只停留在实验室阶段，做完动物实验就没有下文了。”
“我们能够在实验室里，更进一步，生成真正的人造血，意味着已经走得比其他人更远了。”
“但是，这条艰苦的道路上，还守着最后一个大boss，那就是量产。”
“我们是企业，如果研发的产品无法商业化量产，那就毫无意义。”
说到这里，丁冕竖起四根手指，略显稚嫩的脸终于变得严肃起来。
“让我总结一下，人体上皮细胞转化为人造血分为五个阶段。”
“第一阶段为诱导期，为从外源基因导入开始后的0-8天，此期间上皮细胞会开始诱导为iPS干细胞。
“第二阶段，在此之后的分化期，大约7到10天，iPS干细胞转化成了造血干细胞。”
“第三阶段，对造血干细胞进行基因修饰，主要就是MLLT3和H基因，这种技术已经非常成熟，3天内就可以全部完成。
“第四阶段，细胞命运决定之后的 15天左右是扩增期，这时新生成的造血干细胞大量自我增殖，具有与正常成年造血干细胞类似的转录组和长期自我更新能力。这一时间的长短取决于造血干细胞的需求数量。”
“第五阶段，再次导入三种特殊的因子组合，造血干细胞在培养皿中正式转化为万能血液，大概需要1周时间。”
“当转化彻底完成，我们就可以收集培养皿中的血液，储藏起来以供使用。”
“这五个过程看起来并不复杂，但如果不加改进，直接套用到生物工厂中，量产的时候，很可能就会变成一场彻底的灾难。”
“接下来，我们的首要任务，就是在做临床试验这段时间，尽最大的努力，改进生产流程，使其在可负担的成本下，成功商业化量产。”
“如此，人造血项目才能真正获得成功，我们这大半年来的努力，才有意义。”
“你们做好准备，去攻克下一个更大的难关了吗？”
丁冕举起紧握的拳头，大声吼道。
“准备好了！”
所有人异口同声，发出阵阵怒吼。
他们两眼迸射出一道道精光，表情激动万分，仿佛一群整装待发，走向战场的战士。
看着众人精神抖擞地走出实验室，唐缺看着丁冕，赞许地说道。
“你刚才讲述得很好，动员能力也不错，有我一分功力了。”
丁冕嘻嘻一笑道：“那当然，我都是向你学习的啊，效果能不好吗？”
唐缺微微一笑，正要谦虚两句。
却听丁冕继续说道：“整个生物实验室的人都被你PUA得形成条件反射了，我只不过学会了怎么开关而已，效果自然杠杠的。”
他bia叽一下，打了个响指，得意洋洋道：“缺哥，要不说你才是大佬呢，这洗脑神术的效果真特么神了，当初我第一次见到的时候，那简直是瞳孔地震啊，万万没想到实验室还能管理还能这么玩。”
唐缺脸色一变，瞬间黑得跟锅底一样。
他眼中闪过一道精光，不动声色道：“那行，待会你自己去向卫总汇报吧。”
说完转身就走。
“啊，我错了，缺哥，不该这么没大没小。”丁冕顿时慌了，赶紧追上前去。
“卫总那么个大人物，见他的时候你要是不在场，我真的会好紧张啊。”
唐缺无语地摸了摸下巴，回身说道：“你都来了大半年，怎么还这个样子，一点都不稳重。”
“这人造血的技术是你一个人研发出来的吗？要不是有公司的平台，要不是同事们一起努力，要不是有卫总在，你能一进公司就有这样的成绩吗？”
他摇了摇头，恨铁不成钢道：“这么快就翘起尾巴了？等你自己真正能研发出新东西来，再怎么骄傲自满我也不会管你，只会替你喝彩。现在嘛，你就省省吧。”
“本来这次想让你在卫总面前露露脸，刷下印象分，算了！”
“这次汇报还是我自己去吧。”
丁冕的脸瞬间垮了，抿着嘴在心里碎碎念了一路，才回到自己座位上。
他是独生子女，没有兄弟姐妹，从小孤单的时候，唐缺一直都会陪伴着他，所以下意识里把对方当成了大哥哥对待，工作后短时间内，这种上下领导的等级关系还没适应好。
所以被唐缺骂了一通，也没有什么抵触的心理，反而知道对方说得是金玉良言。
“行吧，不就是低调行事，猥琐发育吗？这一点，没有人比我更懂了。”
他打开电脑，手指翻飞，将所有的情绪转化为动力，投入到忘我的工作中去了。
******
昆市第一人民医院，血液科。
一大早，刘正明走到办公室，只见已经有人等候在门口了。
“刘主任，您好。我是三清集团的临床研究员贾青，最近有个关于血液制品的临床项目，想跟血液科一起开展临床试验。”来人是一个年轻的精神小伙，态度非常客气。
“哦，三清的人啊，小伙子挺年轻。进来吧。”刘正明打开门，走了进去。
贾青手脚麻利地泡了两
丁冕站在摆满各式设备的操作台前，指着面前矩形培养皿中的那一抹鲜红，滔滔不绝地介绍道。
“这就是我们大半年的辛苦成果，真正的人造血液。”
“我们从超过十只实验小鼠体内取来的上皮细胞，导入Oct4，Sox2，Nanog和LIN28这四种因子组合后，将其全部诱导为诱导性多能（iPS）干细胞。”
“紧接着，又导入五种特殊的转录因子，将iPS干细胞诱导为造血干细胞。”
“到这一步，对于我所接受的系统性实验室培训来说，只是基本操作，相当easy，想当年，我在博士实验室里，这样的实验，不知道做了多少次，所谓熟极而流，也不过如此了……”
“咳咳~”唐缺站在身后，轻咳两声，面无表情地道：“说重点。”
“对，对，重点是MLLT3基因，我们使用基因编辑技术，将活跃的MLLT3基因插入造血干细胞中，随后培养皿中的造血干细胞至少繁殖了20倍，并且没有停下来的趋势。”
“这种造血干细胞，我们已经移植到小鼠体内进行过测试，小鼠发育除了免疫系统的所有正常成分，得到了一个功能齐全且持久的血液系统，没有白血病或者任何其他血液疾病的迹象，这样的结果足以证实实验的成功。”
“然而，这只是成功了一半。”
四周站着二十来个穿着白大褂的工作人员，正两眼发光，聚精会神地听着。
被提醒过后，丁冕没有再啰嗦，而是直入主题。
“由于我们想要的除了造血干细胞外，还有真正的人造血液，所以很快就开始了下一步。”
“这就不得不说到另一个控制血型的H基因。”
“众所周知，红细胞膜上的表现抗原决定了血型，其中最重要的是ABO血型系统。”
“其中O型红细胞不含A和B抗原，而血浆中含抗A与抗B抗体；A型红细胞膜上有A型抗原，而血浆中含抗B抗体；B型红细胞膜上有B型抗原，l而血浆中含抗A抗体。”
“AB型红细胞膜上有A型，B型抗原，但血浆中无抗体存在，可接受任何ABO血型系的红细胞。”
“如果输入了错误的血型，红细胞表面的抗原与血清中对应的抗体相遇，A对A，B对B，马上就会发生血液凝结现象，严重的会导致人死亡。”
“H基因能够控制合成H抗原， H是第二大血型系统Hh的抗原，A，B是ABO血型系统的抗原，两个系统各自独立遗传，但H抗原是ABO血型的前身物质，具有A，B抗原性的糖基需要连接在H抗原上，才能转化为A，B抗原，表现出相应的A，B，AB表现型。”
“如果H基因在造血干细胞中的表达缺失，就会使得血液中没有H抗原，将无法产生A和B抗原，也就意味着这种血液可以输给ABO任何一种血型，属于真正的万能血液。”
“于是，我们在插入活跃的MLLT3基因片段的同时，也抑制了H基因的表达，使得这样基因修饰过的造血干细胞，诱导生成了能输送给人的万能人造血。”
“当然，”他笑了笑：“由于人体红细胞膜上的抗原有数百种，一些稀有血型就不在其列了。”
四周传来一阵会心的轻笑声。
一个20出头的年轻人一脸兴奋道：“这就是传说中的孟买血吧。这可是非常稀有的血型啊，没想到我们竟然能在实验室里合成了，这绝对是合成生物学的惊天突破。”
其他人也都纷纷点头，七嘴八舌地夸赞起来。
“孟买血上世纪五十年代在天竺孟买发现，在国内堪比传说中的恐龙血，好像全国都只有一百多例，意义重大啊！”
“这个血可以无视大众血型，向大部分人输入，如果大量应用后，能大大改进血库的存储和运输。”
“从此以后我国就再也不缺血了，想想就好激动啊。”
“这就是我们工作的意义啊，亲自改变世界，有什么工作的成就感比得上？”
“是啊，哪怕这段时间一直加班加点也值了。”
“不过我们只是在实验室生成，真正的难关还在后头啊。”
“没错。”丁冕接过话头，自信满满道：“事实上人造血的许多前置理论已经相当成熟，在实验室研发出来，并不是特别难。”
“这几年，国内国外都有团队在尝试，想要在实验室体外生成造血干细胞，当然有个别团队确实取得了进展，但仅仅只停留在实验室阶段，做完动物实验就没有下文了。”
“我们能够在实验室里，更进一步，生成真正的人造血，意味着已经走得比其他人更远了。”
“但是，这条艰苦的道路上，还守着最后一个大boss，那就是量产。”
“我们是企业，如果研发的产品无法商业化量产，那就毫无意义。”
说到这里，丁冕竖起四根手指，略显稚嫩的脸终于变得严肃起来。
“让我总结一下，人体上皮细胞转化为人造血分为五个阶段。”
“第一阶段为诱导期，为从外源基因导入开始后的0-8天，此期间上皮细胞会开始诱导为iPS干细胞。
“第二阶段，在此之后的分化期，大约7到10天，iPS干细胞转化成了造血干细胞。”
“第三阶段，对造血干细胞进行基因修饰，主要就是MLLT3和H基因，这种技术已经非常成熟，3天内就可以全部完成。
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“准备好了！”
所有人异口同声，发出阵阵怒吼。
他们两眼迸射出一道道精光，表情激动万分，仿佛一群整装待发，走向战场的战士。
看着众人精神抖擞地走出实验室，唐缺看着丁冕，赞许地说道。
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却听丁冕继续说道：“整个生物实验室的人都被你PUA得形成条件反射了，我只不过学会了怎么开关而已，效果自然杠杠的。”
他bia叽一下，打了个响指，得意洋洋道：“缺哥，要不说你才是大佬呢，这洗脑神术的效果真特么神了，当初我第一次见到的时候，那简直是瞳孔地震啊，万万没想到实验室还能管理还能这么玩。”
唐缺脸色一变，瞬间黑得跟锅底一样。
他眼中闪过一道精光，不动声色道：“那行，待会你自己去向卫总汇报吧。”
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“啊，我错了，缺哥，不该这么没大没小。”丁冕顿时慌了，赶紧追上前去。
“卫总那么个大人物，见他的时候你要是不在场，我真的会好紧张啊。”
唐缺无语地摸了摸下巴，回身说道：“你都来了大半年，怎么还这个样子，一点都不稳重。”
“这人造血的技术是你一个人研发出来的吗？要不是有公司的平台，要不是同事们一起努力，要不是有卫总在，你能一进公司就有这样的成绩吗？”
他摇了摇头，恨铁不成钢道：“这么快就翘起尾巴了？等你自己真正能研发出新东西来，再怎么骄傲自满我也不会管你，只会替你喝彩。现在嘛，你就省省吧。”
“本来这次想让你在卫总面前露露脸，刷下印象分，算了！”
“这次汇报还是我自己去吧。”
丁冕的脸瞬间垮了，抿着嘴在心里碎碎念了一路，才回到自己座位上。
他是独生子女，没有兄弟姐妹，从小孤单的时候，唐缺一直都会陪伴着他，所以下意识里把对方当成了大哥哥对待，工作后短时间内，这种上下领导的等级关系还没适应好。
所以被唐缺骂了一通，也没有什么抵触的心理，反而知道对方说得是金玉良言。
“行吧，不就是低调行事，猥琐发育吗？这一点，没有人比我更懂了。”
他打开电脑，手指翻飞，将所有的情绪转化为动力，投入到忘我的工作中去了。
******
昆市第一人民医院，血液科。
一大早，刘正明走到办公室，只见已经有人等候在门口了。
“刘主任，您好。我是三清集团的临床研究员贾青，最近有个关于血液制品的临床项目，想跟血液科一起开展临床试验。”来人是一个年轻的精神小伙，态度非常客气。
“哦，三清的人啊，小伙子挺年轻。进来吧。”刘正明打开门，走了进去。
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